多黏菌素對頭孢他啶/阿維巴坦與碳青霉烯共耐藥銅綠假單胞菌的體外殺菌作用研究

有感而染 2024-06-02 23:56

2024年5月，《中國抗生素雜志》發表了《多黏菌素對頭孢他啶/阿維巴坦與碳青霉烯共耐藥銅綠假單胞菌的體外殺菌作用研究》。

目的：頭孢他啶/阿維巴坦(CZA)是治療碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌(CRPA)的一種有效的替代抗生素，在臨床上被廣泛應用，然而CZA耐藥CRPA菌株的出現使得治療銅綠假單胞菌感染的難度不斷增加。本研究旨在通過體外時間殺菌分析，探討多黏菌素(COL)對攜帶不同碳青霉烯耐藥基因的CZA耐藥銅綠假單胞菌菌株的體外殺菌活性，為銅綠假單胞菌感染的臨床治療提供科學依據。

方法：從浙江省的一家三甲醫院收集了CZA耐藥的銅綠假單胞菌菌株。通過聚合酶鏈反應(PCR)和全基因組測序篩選了攜帶不同碳青霉烯耐藥基因的5株代表性銅綠假單胞菌菌株，包括攜帶blaKPC-2的PA4696、攜帶blaKPC-90的PA2207、攜帶blaKPC-33的PA1308、攜帶blaVIM的PA2070、攜帶blaIMP-45的PA6227。通過微量肉湯稀釋法確認了實驗菌株的抗生素敏感性。對COL敏感的菌株進行重復的時間殺菌實驗。

結果：5株CRPA菌株均對CZA耐藥(MIC≥16/4 mg/L)，對COL敏感(MIC≤2 mg/L)；其中攜帶blaIMP-45的菌株PA6227表現出特殊的藥敏表型(ISMR)，對亞胺培南(IPM)敏感(MIC=2 mg/L)而對美羅培南(MEM)(MIC=128 mg/L)等其他碳青霉烯類藥物耐藥。時間殺菌曲線顯示，5株CZA耐藥的銅綠假單胞菌菌株在前2～8 h被不同濃度的COL完全抑制，但隨后恢復生長。

結論：黏菌素（本研究中的黏菌素為硫酸黏菌素）對頭孢他啶/阿維巴坦耐藥的碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌菌株具有體外殺菌活性，但不能單獨使用。不同類型的碳青霉烯耐藥基因會影響CZA的作用效果，但與COL的殺菌活性無關，攜帶不同碳青霉烯耐藥基因的分離株均在不同時間恢復生長。在治療銅綠假單胞菌感染時，可以調整給藥間隔或藥物濃度，以維持COL的濃度，從而獲得更好的治療效果。同時應注意具有ISMR這一特殊藥敏表型的CRPA在臨床上的出現，避免抗生素的不合理應用。

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